Colina: el nutriente que casi nadie cuenta
La colina es un nutriente esencial que tu hígado fabrica solo en parte. Qué dice la evidencia sobre el gen PEMT y el estrógeno, y qué alimentos la aportan.
La colina es un nutriente esencial que casi nunca se cuenta: tu hígado fabrica una parte, y el resto tiene que llegar con la comida (huevo, pescado, soja y legumbres, frutos secos, hígado). En una región del gen PEMT hay una variante frecuente que, en mujeres que comieron una dieta casi sin colina, se asoció con más probabilidad de acabar con signos de falta de colina; en hombres no se vio esa diferencia. De ahí sale una recomendación práctica: tener presente la colina al planificar tus comidas y, si eres mujer y llevas la variante (sobre todo después de la menopausia), dar prioridad a los alimentos que más colina aportan. Esa prioridad es, hoy, una propuesta exploratoria.
Una letra, un cambio
El gen PEMT, en el cromosoma 17, fabrica la enzima fosfatidiletanolamina N-metiltransferasa, que forma en el hígado colina nueva dentro de la fosfatidilcolina, un componente de las membranas de las células. Es la única fuente de colina aparte de la dieta (Fischer y colaboradores, 2007). La variante estudiada es rs12325817, una letra en la región reguladora de PEMT (en los artículos, −744G>C en el promotor; en Ensembl, en un intrón de los transcritos principales). No cambia la proteína: marca un haplotipo que, en hepatocitos humanos, respondió menos al estrógeno (Resseguie y colaboradores, 2011). El alelo asociado a más probabilidad de signos de falta de colina, que los artículos llaman C, es frecuente: aparece en el 46 % de los cromosomas de europeos, el 36 % del grupo de ascendencia americana, el 18 % de asiáticos orientales y del sur de Asia y el 7 % de africanos del proyecto 1000 Genomas. Con dos copias estaba el 24 % de un grupo de europeoamericanos y el 0 % de uno de personas de ascendencia africana (da Costa y colaboradores, 2014).
Una particularidad para leer tu fichero: el gen PEMT se lee en sentido contrario al de la hebra directa del genoma de referencia, así que en dbSNP y en los ficheros de la hebra directa rs12325817 aparece como C/G, no como G/C. Los artículos usan las letras del gen: su alelo C es la G del fichero, y su alelo G es la C del fichero. Esta entrada da siempre las dos formas.
El mecanismo, paso a paso
1. El hígado fabrica colina propia. La enzima PEMT metila la fosfatidiletanolamina usando S-adenosilmetionina como donante de metilo y forma una fracción nueva de colina (Fischer y colaboradores, 2007).
2. El estrógeno enciende esa fábrica. En animales de laboratorio, las hembras parecen tener más actividad de PEMT que los machos, y el estrógeno es importante para ello (Fischer y colaboradores, 2007). En personas, cuando se les privó de colina, desarrolló signos de falta de colina (hígado graso o daño muscular) el 77 % de los hombres y el 80 % de las mujeres posmenopáusicas, frente al 44 % de las premenopáusicas (Fischer y colaboradores, 2007). En las posmenopáusicas presentaron signos 2 de 11 tratadas con estrógeno (18 %) y 8 de 11 con placebo (73 %), una de ellas ya en la fase basal, antes de la dieta sin colina (Fischer y colaboradores, 2010).
3. El haplotipo responde menos al estrógeno. En hepatocitos humanos, el haplotipo asociado a mayor riesgo de falta de colina, que marcan rs12325817 y otro SNP vecino (rs4646343), perdía la unión del receptor de estrógeno y de FOXA1, y con ella la activación de PEMT por el estrógeno (Resseguie y colaboradores, 2011). rs12325817 queda a menos de 1 kb del elemento que responde al estrógeno, pero no está dentro del sitio de unión, y los autores no pudieron señalar cuál de los SNP de la región es el responsable.
4. Con poca colina en la dieta, la diferencia se nota. Con una dieta de menos de 50 mg de colina por 70 kg de peso al día durante hasta 42 días, las mujeres con la variante desarrollaron signos con más frecuencia (da Costa y colaboradores, 2006; Fischer y colaboradores, 2010). Los signos desaparecieron al reponer la colina (Fischer y colaboradores, 2007).
¿Con qué seguridad lo sabemos? Que el estrógeno regula PEMT y que, sin estrógeno, la falta de colina es más probable se ha visto en ensayos con personas (Fischer y colaboradores, 2007, 2010). Que esta variante, como marcador de un haplotipo, se asocia a más probabilidad de signos viene de un único programa de investigación: voluntarios de Carolina del Norte (79 personas, 53 mujeres) analizados en varios artículos de un mismo grupo, que no constituyen una réplica por un equipo independiente. Además, se vio con una dieta casi sin colina, no con la comida habitual. Por eso la recomendación por genotipo es exploratoria.
Genotipo y dieta: qué dice la evidencia
La pregunta práctica es si tu genotipo cambia lo que te conviene comer. Lo publicado permite responder por separado para mujeres y para hombres. La tabla refleja lo que vieron los estudios en grupos de personas y no es una valoración de tu caso. Los genotipos se nombran como en los artículos (GG, GC, CC) y, entre paréntesis, como los verás en un fichero genético (letras de la hebra directa).
| Tu genotipo | Qué se ha observado | Qué puedes hacer | Evidencia |
|---|---|---|---|
| Mujer, GG (CC en el fichero): ninguna copia del alelo de efecto | Con la dieta casi sin colina, desarrolló signos 1 de 8 mujeres (13 %; da Costa y colaboradores, 2006) y 1 de 8 premenopáusicas (Fischer y colaboradores, 2010). | El GG fue el grupo con menos signos en estos estudios, así que tu gen no apunta a una necesidad mayor. Mantén una dieta variada con fuentes de colina (huevo, pescado, soja o legumbres, frutos secos) y compara la colina que aporta tu alimentación con la ingesta adecuada de EFSA (400 mg al día en adultos), una orientación para la población y no una medida de lo que necesitas tú. | Exploratorio, no accionable |
| Mujer, GC (CG o GC): una copia | Desarrolló signos el 75 % de las mujeres (15 de 20; da Costa y colaboradores, 2006) y el 43 % de las premenopáusicas (6 de 14; Fischer y colaboradores, 2010). | Como propuesta exploratoria, incluye con regularidad alimentos ricos en colina (por ejemplo, huevo, pescado, soja o legumbres) y comprueba que tu dieta no es pobre en ellos. | Exploratorio, no accionable |
| Mujer, CC (GG en el fichero): dos copias | Desarrollaron signos 3 de 3 mujeres (da Costa y colaboradores, 2006) y 4 de 5 premenopáusicas (80 %; Fischer y colaboradores, 2010). | Como propuesta exploratoria, da prioridad a los alimentos que más colina aportan por ración (huevo, hígado, pescado, soja y legumbres), con más motivo después de la menopausia; si comes poco de origen animal, apóyate en la soja y las legumbres y suma frutos secos y brócoli. | Exploratorio, no accionable |
| Hombre, cualquier genotipo | Desarrolló signos el 86 % de los GG (6 de 7), el 83 % de los GC (10 de 12) y el 57 % de los CC (4 de 7), sin relación con el número de copias (P = 0,49; da Costa y colaboradores, 2006). Seis hombres tuvieron signos incluso con la dieta basal del estudio, de 550 mg por 70 kg al día (Fischer y colaboradores, 2007). | En los hombres estudiados, ningún genotipo de rs12325817 señaló menor susceptibilidad. Compara la colina que aporta tu alimentación con la ingesta adecuada de EFSA (400 mg al día en adultos) y revisa si se queda corta: algunos presentaron signos incluso con la dieta basal del estudio, que aportaba 550 mg por 70 kg de peso al día. | Exploratorio, no accionable |
Mujeres
En 31 mujeres que comieron la dieta casi sin colina, desarrollaron signos 18 de las 23 portadoras del alelo C (78 %) y 1 de las 8 sin él (OR 25; intervalo de confianza del 95 %, 2 a 256; P = 0,002), con un intervalo muy ancho porque el grupo era pequeño (da Costa y colaboradores, 2006). En 27 premenopáusicas hubo una relación creciente con el número de copias: desarrolló signos el 13 % con ninguna, el 43 % con una y el 80 % con dos (P = 0,02; Fischer y colaboradores, 2010). En posmenopáusicas con placebo, desarrollaron signos las 7 portadoras y 1 de las 4 que no lo eran (P = 0,02); con estrógeno, 2 de las 5 portadoras (Fischer y colaboradores, 2010). Al volver a analizar a los 79 voluntarios con 200 variantes de genes de la colina y corregir por pruebas múltiples, rs12325817 siguió asociado en el conjunto de las 53 mujeres (P ajustada = 0,0074) y en las 26 posmenopáusicas (P ajustada = 0,031); en las premenopáusicas por separado, en los hombres y en el conjunto de los 79 ninguna variante superó la corrección (da Costa y colaboradores, 2014). EFSA señala que rs12325817 es la variante más estudiada en estos ensayos de dieta casi sin colina. En ellos, los signos fueron más probables en posmenopáusicas que en premenopáusicas, y también cuando se restringió el folato. Por el diseño de los ensayos y la falta de datos sobre dietas habituales, EFSA no puede predecir con confianza cuánta colina evita esos signos (EFSA, 2016).
Hombres
En 26 hombres, la frecuencia de signos no siguió el número de copias del alelo (P = 0,49; da Costa y colaboradores, 2006). Con la dieta casi sin colina desarrolló signos el 77 % de ellos, con cualquier genotipo (Fischer y colaboradores, 2007), de modo que en este gen ningún genotipo señaló, en los hombres, una susceptibilidad distinta.
¿En qué se apoyan estas recomendaciones?
La base es cubrir la ingesta adecuada de referencia de colina con alimentos, que sirve para todas las personas: EFSA fija 400 mg al día para los adultos, 480 en el embarazo y 520 en la lactancia (EFSA, 2016). No es un requerimiento individual: EFSA no pudo calcular requerimientos medios ni ingestas de referencia para la población. Basó la ingesta adecuada de 400 mg al día principalmente en las ingestas medias observadas en poblaciones sanas de la UE y tuvo en cuenta un estudio pequeño en el que 18 de 25 participantes con signos, y con datos de reposición disponibles, se recuperaron con hasta unos 400 mg por 70 kg de peso al día. El mismo panel señala que las variantes de enzimas de la colina, entre ellas PEMT, pueden influir en la necesidad y en la susceptibilidad a su falta, pero que los datos no bastan para predecir requerimientos individuales según el genotipo (EFSA, 2016). Sobre ella, las recomendaciones por genotipo en las mujeres se apoyan en un mecanismo plausible en células (Resseguie y colaboradores, 2011), en el efecto del estrógeno en ensayos y en una asociación hallada en un solo programa de investigación, con una dieta de depleción y pocas voluntarias. Por eso son propuestas exploratorias para revisar la dieta y observar si cubre las fuentes de colina («Exploratorio, no accionable»), no pautas establecidas. En los hombres, la recomendación es la base más la revisión de que la alimentación no se queda corta, porque no se vio diferencia por genotipo. Ninguno de los estudios citados probó un cambio en la dieta, o un suplemento, según este genotipo.
¿Dónde está la colina?
EFSA señala que el contenido de colina es más alto en los huevos, seguidos de las carnes y los pescados, los cereales integrales, las verduras y las frutas (EFSA, 2016). Según las tablas de USDA, un huevo grande cocido aporta unos 147 mg de colina, y 85 g de hígado de vaca estofado, unos 362 mg. Entre los alimentos de la figura, el huevo y la soja cocida son los que más aportan por ración; el salmón (77 mg), los garbanzos (70), la leche (35) y el brócoli (31) aportan menos por ración, pero suman, y la soja y las legumbres son opciones sin productos de origen animal. No hace falta tomarlos todos cada día: es una muestra de qué alimentos cuentan. En las encuestas de consumo de siete países de la UE que revisó EFSA, las medias estimadas fueron de 332 a 468 mg al día en hombres adultos y de 269 a 404 mg en mujeres adultas; se calcularon usando datos estadounidenses de composición de alimentos (EFSA, 2016).
Si tienes un fichero genético
Si tu fichero es de 23andMe o de AncestryDNA, busca rs12325817 (los pasos están en la guía del fichero genético). Esta entrada usa las letras de la hebra directa del genoma de referencia (la de dbSNP). Como PEMT está en la hebra inversa, no coinciden con las de los artículos: en rs12325817 verás C y G donde los artículos escriben G y C. Mira en la cabecera o en la documentación de tu fichero qué hebra usa antes de aplicar la tabla. Si tu fichero estuviera en la otra hebra, verías directamente G y C, las letras de los artículos, y los nombres de la tabla coincidirían con lo que ves.
| Lo que verás en tu fichero | Cómo lo llama esta entrada | Qué se ha observado |
|---|---|---|
| rs12325817: CC | Genotipo GG (ninguna copia del alelo de efecto) | En mujeres, el genotipo con menos signos de falta de colina; en hombres, sin relación con el genotipo |
| rs12325817: CG o GC | Genotipo GC (una copia) | En mujeres, más signos que con GG y menos que con CC; en hombres, sin relación con el genotipo |
| rs12325817: GG | Genotipo CC (dos copias) | En mujeres, el genotipo con más signos; en hombres, sin relación con el genotipo |
| Cualquier otra combinación (por ejemplo, una A o una T, o guiones o ceros) | No se puede determinar con este fichero | Comprueba la hebra y el formato de tu fichero antes de interpretar |
Esta entrada solo usa rs12325817. En los estudios, otros dos SNP de PEMT se heredaban en buena parte juntos con él, rs4646343 (r² = 0,83) y rs3760188 (r² = 0,90), y se asociaron igual (da Costa y colaboradores, 2014), pero no hacen falta para aplicar la tabla.
Tres avisos más. El chip de tu fichero puede no incluir esta variante; si no la encuentras, comprueba si tu chip y el formato del fichero la incluyen. Si aparece con guiones o con ceros en lugar de letras, comprueba cómo marca tu fichero las posiciones no leídas. Y ninguna variante permite saber por sí sola cuánta colina necesitas. Esta tabla describe lo que se ha observado en estudios y no sustituye la valoración de un profesional sanitario.
Qué conviene tener en cuenta al aplicarlo
Una dieta casi sin colina no es tu dieta. Los voluntarios comieron menos de 50 mg de colina por 70 kg al día, menos de la décima parte de la dieta basal del estudio (550 mg por 70 kg al día), durante hasta 42 días, y los signos desaparecieron al reponerla (Fischer y colaboradores, 2007). Estos datos hablan de la sensibilidad a la falta de colina, no de lo que pasa con una dieta normal.
Es un único programa de investigación. Los resultados de 2006 y 2010 proceden de cohortes reclutadas en fechas distintas por el mismo grupo de Carolina del Norte, y el análisis de 2014 reúne datos de esos estudios (79 personas, 53 mujeres, el 66 % de ascendencia europea; los artículos de 2010 y 2014 citan el mismo ensayo registrado, NCT00065546). No constituyen una réplica por un equipo independiente. Otros grupos midieron otras cosas: en 43 mujeres mexicoamericanas premenopáusicas con una ingesta constante de 349 mg de colina al día y folato restringido, las CC tuvieron una caída menor de fosfatidilcolina que las GG (P = 0,017; Ivanov y colaboradores, 2009), y en 103 embarazadas polacas la variante se asoció con la betaína, no con la colina (Chmurzynska y colaboradores, 2018). Es decir, el efecto sobre otros marcadores no apunta siempre en la misma dirección.
Financiación y conflictos de interés. El estudio de Fischer y colaboradores de 2007 recibió financiación de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU., y la empresa Solae aportó la lecitina de las dietas en 2007 y en 2010. El último autor, S. H. Zeisel, declara haber recibido ayudas de Mead Johnson Nutritionals y del Egg Nutrition Research Center para otros estudios y, en el artículo de 2010, formar parte de un comité asesor de Solae. Ninguno de los dos artículos declara otros conflictos financieros en relación con el estudio descrito. Es información para que la tengas; no invalida los resultados.
El estrógeno no es una pauta de alimentación. En un ensayo, el estrógeno redujo los signos en posmenopáusicas, lo que apoya el mecanismo (Fischer y colaboradores, 2010). Esta entrada no propone nada sobre tratamientos hormonales: eso lo decide cada persona con su médico.
El embarazo y la lactancia tienen sus propias pautas. EFSA fija una ingesta adecuada de 480 mg al día en el embarazo y de 520 en la lactancia (EFSA, 2016). En 103 embarazadas polacas, la ingesta media de colina fue de 365 mg al día y la mayoría no llegó a la ingesta adecuada (Chmurzynska y colaboradores, 2018). Esta entrada no propone cambios por genotipo en esas etapas: la pauta la dan las recomendaciones oficiales y tu profesional.
Hay diferencias entre poblaciones. La frecuencia del alelo de efecto cambia mucho: del 7 % en africanos al 46 % en europeos (1000 Genomas). Los estudios citados proceden de voluntarios de Carolina del Norte, sobre todo de ascendencia europea.
Esta entrada no recomienda suplementos por una variante. Ninguno de los estudios citados probó un suplemento de colina según este genotipo. Si tu profesional te propone uno, es una decisión suya, no un dato de esta entrada.
Qué puedes hacer con esta información
Ten en cuenta la colina. La ingesta adecuada de los adultos es de 400 mg al día (EFSA, 2016). El huevo y el hígado son las fuentes más concentradas; el pescado, la soja y las legumbres aportan cantidades parecidas por ración, y los frutos secos y el brócoli suman cantidades menores (USDA). Si tu dieta es vegetal, la soja y las legumbres son la forma de llegar a ella, con los frutos secos y el brócoli como complemento.
Da a la colina la prioridad que corresponda según tu genotipo. Si eres mujer GG, mantén una dieta variada con fuentes de colina y compara la colina que aporta tu alimentación con la ingesta adecuada de EFSA. Como propuesta exploratoria, si eres mujer GC, incluye con regularidad alimentos ricos en colina y comprueba que tu dieta no es pobre en ellos; si eres mujer CC, da prioridad a los que más aportan por ración (huevo, hígado, pescado, soja y legumbres), sobre todo después de la menopausia. Si eres hombre, ningún genotipo de este gen señaló una susceptibilidad distinta: compara la colina que aporta tu alimentación con la ingesta adecuada de EFSA y revisa si se queda corta.
Varía. La colina viene de muchos alimentos y trabaja junto a otros nutrientes, como el folato y la betaína (Ivanov y colaboradores, 2009): una dieta variada cubre más de uno a la vez.
Si estás embarazada o en lactancia, o tu dieta es muy baja en alimentos ricos en colina, coméntalo con tu profesional. Si conoces tu genotipo, puedes mencionárselo para que lo valore junto con tu alimentación. Si hace falta un suplemento, esa decisión es suya.
Pide que interpreten el resultado teniendo en cuenta tu situación. Si conoces tu genotipo, pide a tu profesional que lo interprete teniendo en cuenta tu sexo, tu etapa de la vida y tu dieta: así se convierte en una pista útil y no en una etiqueta.
Así es como la información genética mejora la alimentación: no decide por ti, pero te señala qué nutriente merece más atención.
Fuentes
- Common genetic polymorphisms affect the human requirement for the nutrient choline, da Costa KA et al. FASEB Journal 20:1336-1344 (PMID 16816108), 2006
- Sex and menopausal status influence human dietary requirements for the nutrient choline, Fischer LM et al. American Journal of Clinical Nutrition 85:1275-1285 (PMID 17490963), 2007
- Dietary choline requirements of women: effects of estrogen and genetic variation, Fischer LM et al. American Journal of Clinical Nutrition 92:1113-1119 (PMID 20861172), 2010
- Aberrant estrogen regulation of PEMT results in choline deficiency-associated liver dysfunction, Resseguie ME et al. Journal of Biological Chemistry 286:1649-1658 (PMID 21059658), 2011
- Identification of new genetic polymorphisms that alter the dietary requirement for choline and vary in their distribution across ethnic and racial groups, da Costa KA et al. FASEB Journal 28:2970-2978 (PMID 24671709), 2014
- Genetic variants in phosphatidylethanolamine N-methyltransferase and methylenetetrahydrofolate dehydrogenase influence biomarkers of choline metabolism when folate intake is restricted, Ivanov A et al. Journal of the American Dietetic Association 109:313-318 (PMID 19167960), 2009
- PEMT rs12325817 and PCYT1A rs7639752 polymorphisms are associated with betaine but not choline concentrations in pregnant women, Chmurzynska A et al. Nutrition Research 56:61-70 (PMID 30055775), 2018
- Dietary Reference Values for choline, EFSA Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (NDA). EFSA Journal 14(8):4484, 2016
- USDA FoodData Central, SR Legacy: colina total de huevo cocido, hígado de vaca estofado, salmón de cría cocinado, soja cocida, garbanzos cocidos, leche entera y brócoli cocido, US Department of Agriculture, consultado el 07/11/2026, 2019
- Ensembl y dbSNP, rs12325817: alelos, hebra directa, consecuencia en los transcritos de PEMT y frecuencias del proyecto 1000 Genomas (GRCh38), NCBI dbSNP y Ensembl, consultados el 07/11/2026, 2026
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