¿Por qué el mismo café te sienta tan distinto?

Revisado el 7 de noviembre de 2026 · Por Dr David de Lorenzo · Nutrigenómica

Dos personas toman el mismo café: una duerme como un bebé y la otra da vueltas en la cama; a un ciclista la cafeína le recorta minutos y a otro no le cambia nada, o le sienta peor. Parte de esa diferencia está en dos genes, CYP1A2 y ADORA2A, y las variantes de cada uno se han estudiado en personas, con resultados que sirven para algo concreto: cuánto partido sacas de la cafeína en el deporte, qué atención prestar a tu tensión arterial si tomas mucho café y quién se pone más nervioso o duerme peor. Tu genotipo puede ayudarte a decidir en qué aspectos fijarte. Y hay una buena noticia general: en casi medio millón de personas, tomar café se asoció con una menor mortalidad, con cualquier perfil genético de metabolismo de la cafeína (Loftfield y colaboradores, 2018).

Una letra, un cambio

El gen CYP1A2, en el cromosoma 15, fabrica la enzima del hígado que metaboliza la cafeína. La variante más estudiada es rs762551: una C pasa a A (en la literatura clásica se la llama −163C>A, y Sachse y colaboradores la describieron en 1999 en el primer intrón del gen). No cambia la proteína, pero se asocia con la actividad de la enzima. El alelo A es el más frecuente: aparece en el 68 % de los cromosomas de europeos, el 67 % de los asiáticos orientales y el 56 % de los africanos (proyecto 1000 Genomas). En los estudios clásicos, el 46 % de las personas eran AA, el 44 % AC y el 10 % CC (Sachse y colaboradores, 1999), y a los AA se los llamó metabolizadores «rápidos» y a los portadores de una C, «lentos»: son etiquetas de promedio de grupo, con solapamiento entre personas.

El gen ADORA2A, en el cromosoma 22, fabrica el receptor de adenosina A2A, donde actúa la cafeína. Su variante más estudiada es rs5751876: una T pasa a C, sin cambio de aminoácido (en los artículos se la llama c.1083T>C o 1976C>T). El alelo T aparece en el 39 % de los cromosomas de europeos. Los dos genes están en la hebra directa del genoma de referencia, así que las letras de dbSNP y las del gen coinciden.

El mecanismo, paso a paso

1. En el cerebro, la cafeína bloquea receptores de adenosina. Entre ellos está el A2A, que codifica ADORA2A, y ese bloqueo está detrás de sus efectos sobre el ánimo y el estado de alerta (Alsene y colaboradores, 2003); en el ratón, la alteración del sueño por cafeína depende de ese receptor (Rétey y colaboradores, 2007).

2. En el hígado, CYP1A2 la elimina. La enzima CYP1A2 metaboliza la cafeína, y el cociente entre paraxantina (uno de sus metabolitos) y cafeína en sangre mide su actividad (Dobrinas y colaboradores, 2011). Dos de los genes que regulan ese sistema, AHR y CYP1A2, aparecen como determinantes del consumo habitual de cafeína (Cornelis y colaboradores, 2011).

3. La actividad de la enzima cambia con tu vida. En 194 fumadores, el tabaco multiplicó por 1,55 la actividad de CYP1A2 frente a los no fumadores, y los anticonceptivos orales también la modifican (Dobrinas y colaboradores, 2011). Tomar tres o más cafés al día la aumenta (Djordjevic y colaboradores, 2008).

4. El genotipo se suma. En 51 fumadores, el cociente paraxantina/cafeína fue de 1,37 en AA, 0,88 en AC y 0,82 en CC (Sachse y colaboradores, 1999); en 185 no fumadores, medido en la orina, no se vieron diferencias. En 194 fumadores, el genotipo se asoció con la actividad de la enzima; la asociación persistió en los 118 evaluados tras dejar de fumar (Dobrinas y colaboradores, 2011). Lo que estos estudios muestran es una asociación con la actividad medida, no con la rapidez de eliminación de una persona concreta.

¿Con qué seguridad lo sabemos? Que CYP1A2 metaboliza la cafeína y que el tabaco acelera la enzima está muy establecido. Que rs762551 se asocia con su actividad se ha visto en varios estudios, con más claridad en fumadores. Y que ADORA2A participa en la respuesta a la cafeína se ha visto con estudios independientes de ansiedad y de sueño, como se muestra abajo.

Genotipo y dieta: qué dice la evidencia

La pregunta práctica es si tu genotipo cambia lo que te conviene hacer con el café. Lo que hay publicado permite responder en tres frentes: el deporte, la salud y el sueño. Las tablas resumen lo observado en grupos de personas y no predicen necesariamente tu caso; las letras son las de la hebra directa del genoma de referencia.

Deporte: rs762551 y el efecto de la cafeína

Guest y colaboradores (2018) estudiaron a 101 deportistas varones en una contrarreloj de 10 km, con 0, 2 o 4 mg de cafeína por kilo de peso, en doble ciego. Con 4 mg/kg, la cafeína redujo el tiempo un 3 % en el conjunto, pero el efecto dependió del genotipo (P < 0,0001 para la interacción).

En el estudio de Womack, los 19 ciclistas portadores de al menos una C bajaron un 1,8 % su tiempo en 40 km con 6 mg/kg, frente al 4,9 % de los AA. Una revisión sistemática de 13 estudios y 440 participantes encontró el mismo patrón: la cafeína mejoró el rendimiento de los AA (diferencia estandarizada de 0,30) y de los AC (0,16), y lo empeoró en los CC (−0,22) (Barreto y colaboradores, 2024).

Salud: rs762551, el café y la tensión arterial

Dos estudios observacionales —uno de casos y controles sobre el infarto y una cohorte de personas jóvenes con hipertensión de grado 1— miraron si el efecto del café depende de rs762551. Agruparon a las personas con al menos una C (AC o CC), a las que llamaron «lentas».

Y una buena noticia para todos: en 498.134 personas del Biobanco del Reino Unido, beber café se asoció con menos mortalidad (razón de riesgos 0,88 con 2 o 3 tazas al día frente a no beber), también con 8 o más tazas. En los análisis genéticos, hechos en 403.816 personas, el resultado no cambió según una puntuación genética de metabolismo de la cafeína que incluía variantes de CYP1A2 y AHR. Los autores consideran tranquilizador este resultado: el café puede formar parte de una dieta saludable (Loftfield y colaboradores, 2018).

Nervios y sueño: rs5751876

Con el sueño ocurre algo parecido. En un estudio con voluntarios, el genotipo de ADORA2A (c.1083T>C, la misma variante) determinó cuánto se parecían los cambios de la actividad eléctrica del cerebro durante el sueño, tras la cafeína, a los de las personas con insomnio (Rétey y colaboradores, 2007). Y en 2.402 gemelos australianos, una variante de ADORA2A se asoció con el insomnio por cafeína, replicando ese hallazgo (Byrne y colaboradores, 2012). Los ensayos con cafeína a distintas horas añaden otra pauta útil para cualquier genotipo: 400 mg tomados 6 horas antes de acostarse ya alteraron el sueño (Drake y colaboradores, 2013).

¿En qué se apoya cada recomendación? Lo observado son diferencias medias de grupo, así que cada fila parte de lo que vieron los estudios, y cómo te afecta (el sueño, los nervios, las palpitaciones) ayuda a ajustar la cantidad y la hora. Sobre los niveles de evidencia: las asociaciones de CYP1A2 y ADORA2A con la respuesta a la cafeína se han reproducido en varios estudios («Asociación reproducida, utilidad clínica incierta»); el empeoramiento en los CC descansa en 8 deportistas y se marca como «Exploratorio, no accionable»; esta entrada no recomienda ninguna dosis según tu variante: las dosis que aparecen son las de los ensayos.

¿Y por qué unas personas toman más café que otras?

Parte de la respuesta está en la misma ruta. En un metaanálisis de estudios del genoma completo con 47.341 personas, dos regiones destacaron como determinantes del consumo habitual de cafeína: una cerca de AHR, en el cromosoma 7, y otra entre CYP1A1 y CYP1A2, en el 15 (Cornelis y colaboradores, 2011). AHR regula a CYP1A2. Un análisis posterior con hasta 91.462 bebedores de café encontró ocho regiones, con un efecto de entre 0,03 y 0,14 tazas más al día por cada copia del alelo; entre ellas, rs4410790 (cerca de AHR; el alelo C se asoció con más café) y rs2472297 (entre CYP1A1 y CYP1A2; el alelo T se asoció con más café) (Coffee and Caffeine Genetics Consortium, 2015). En un estudio de la cafeína en sangre con hasta 9.876 personas, las variantes de esas dos regiones que se asociaban con más cafeína en sangre y metabolismo más lento también se asociaban con tomar menos café (Cornelis y colaboradores, 2016).

Lo útil de ese resultado: tu hábito no es solo cuestión de voluntad. En los estudios de población, las variantes ligadas a una eliminación más lenta también se relacionan con beber menos café. Tu hábito puede reflejar parte de esa biología; cómo te sienta una taza también depende de otros factores.

Si tienes un fichero genético

Si tu fichero es de 23andMe o de AncestryDNA, busca rs762551, rs5751876 y, si quieres, rs4410790 y rs2472297 (los pasos están en la guía del fichero genético). Esta entrada usa las letras de la hebra directa del genoma de referencia (la de dbSNP); mira en la cabecera o en la documentación de tu fichero qué hebra usa antes de aplicar las tablas. Ninguna de las cuatro variantes tiene como alelos habituales dos letras complementarias entre sí (A y T, o C y G): si tu fichero estuviera en la otra hebra verías G y T en rs762551 en lugar de C y A, A y G en rs5751876 y rs4410790 en lugar de T y C, y G y A en rs2472297 en lugar de C y T. Estos ejemplos valen para los alelos habituales; si ves una letra distinta o una combinación ambigua (por ejemplo C y G en rs762551), confirma la hebra en la documentación del fichero antes de traducir las letras. Si tu fichero está en la otra hebra, sustituye cada letra por su complementaria.

Tres avisos más. El chip de tu fichero puede no incluir alguna de estas variantes; si no la encuentras, comprueba si tu chip y el formato del fichero incluyen esa variante. Si aparece con guiones o con ceros en lugar de letras, comprueba cómo marca tu fichero las posiciones no leídas. Y ninguna variante permite saber por sí sola cuánto dura la cafeína en tu cuerpo. Esta tabla describe lo que se ha observado en estudios y no sustituye la valoración de un profesional sanitario.

Qué conviene tener en cuenta al aplicarlo

Los estudios de rendimiento son pequeños y de hombres. Los de Womack (35 ciclistas) y Guest (101 deportistas) fueron de varones, y el de Salinero reunió a 21 personas activas. El estudio de Salinero, con 3 mg/kg, no vio diferencias de rendimiento entre AA y portadores de C, aunque el 31 % de los portadores de C (5 de 16) notó más nerviosismo y ninguno de los AA. En la revisión sistemática, el efecto del genotipo desapareció al excluir los estudios con conflicto de interés declarado, así que los resultados son heterogéneos y se irán precisando con ensayos nuevos (Barreto y colaboradores, 2024).

Los estudios de salud son de observación. El estudio de casos y controles sobre infarto y la cohorte de personas jóvenes con hipertensión de grado 1 muestran asociaciones entre café, genotipo y riesgo, no que el café cause el problema. Por eso la pauta es revisar la tensión con tu profesional, no abstenerte.

El genotipo se suma a otros factores. El tabaco, los anticonceptivos orales, y el café que ya tomas habitualmente cambian la actividad de CYP1A2. El genotipo no permite saber cuántas horas permanece la cafeína en tu cuerpo.

Hay diferencias entre poblaciones. Los estudios citados se hicieron sobre todo en personas de ascendencia europea. En el embarazo y la lactancia hay recomendaciones propias de tu profesional.

Esta entrada no recomienda cafeína en suplementos por una variante. Los ensayos usaron dosis calculadas por peso; esas dosis no son una recomendación personal.

Qué puedes hacer con esta información

Observa tu respuesta. Anota cuántos cafés tomas, a qué hora y cómo duermes y te sientes. Eso, junto con tu genotipo si lo conoces, te ayuda a ajustar la cantidad y el horario.

Cuida la hora. Un ensayo con 400 mg de cafeína vio alteraciones del sueño incluso al tomarla 6 horas antes de acostarse (Drake y colaboradores, 2013); si duermes mal, adelanta la última toma o reduce la cantidad.

Si haces deporte de resistencia, prueba antes de competir. En los estudios con cafeína y CYP1A2, los AA mejoraron más y los CC (solo 8 deportistas) empeoraron con la dosis alta (Guest y colaboradores, 2018). Prueba la cafeína en entrenamiento y compara; no la estrenes el día de la prueba.

Si llevas una C y tomas varios cafés al día, revisa tu tensión. En un estudio de casos y controles sobre infarto y en una cohorte de personas jóvenes con hipertensión de grado 1, ese grupo mostró más riesgo con el consumo alto (Cornelis y colaboradores, 2006; Palatini y colaboradores, 2009); es un motivo para comentarlo con tu profesional, no para dejar el café.

Si eres TT en rs5751876 y notas nerviosismo, ajusta la toma. En dos estudios independientes, la ansiedad aumentó más en los TT tras 150 mg de cafeína (Alsene y colaboradores, 2003; Childs y colaboradores, 2008); prueba con menos cantidad por toma o más temprano en el día.

Pide que interpreten el resultado teniendo en cuenta tu situación. Si conoces tu genotipo, coméntalo con tu profesional junto con tu sueño, tu tensión y tu práctica deportiva: así se convierte en una pista útil y no en una etiqueta.

Así es como la información genética mejora la alimentación: no decide por ti, pero te dice dónde mirar y qué probar.

Fuentes

1. Functional significance of a C-->A polymorphism in intron 1 of the cytochrome P450 CYP1A2 gene tested with caffeine, Sachse C et al. British Journal of Clinical Pharmacology 47:445-449 (PMID 10233211), 1999
2. Impact of smoking, smoking cessation, and genetic polymorphisms on CYP1A2 activity and inducibility, Dobrinas M et al. Clinical Pharmacology & Therapeutics 90:117-125 (PMID 21593735), 2011
3. Induction of CYP1A2 by heavy coffee consumption in Serbs and Swedes, Djordjevic N et al. European Journal of Clinical Pharmacology 64:381-385 (PMID 18157525), 2008
4. The influence of a CYP1A2 polymorphism on the ergogenic effects of caffeine, Womack CJ et al. Journal of the International Society of Sports Nutrition 9:7 (PMID 22420682), 2012
5. Caffeine, CYP1A2 genotype, and endurance performance in athletes, Guest N et al. Medicine & Science in Sports & Exercise 50:1570-1578 (PMID 29509641), 2018
6. Caffeine, CYP1A2 genotype, and exercise performance: a systematic review and meta-analysis, Barreto G et al. Medicine & Science in Sports & Exercise 56:328-339 (PMID 37844569), 2024
7. CYP1A2 genotype variations do not modify the benefits and drawbacks of caffeine during exercise: a pilot study, Salinero JJ et al. Nutrients 9:269 (PMID 28287486), 2017
8. Coffee, CYP1A2 genotype, and risk of myocardial infarction, Cornelis MC et al. JAMA 295:1135-1141 (PMID 16522833), 2006
9. CYP1A2 genotype modifies the association between coffee intake and the risk of hypertension, Palatini P et al. Journal of Hypertension 27:1594-1601 (PMID 19451835), 2009
10. Association of coffee drinking with mortality by genetic variation in caffeine metabolism: findings from the UK Biobank, Loftfield E et al. JAMA Internal Medicine 178:1086-1097 (PMID 29971434), 2018
11. Association between A2a receptor gene polymorphisms and caffeine-induced anxiety, Alsene K et al. Neuropsychopharmacology 28:1694-1702 (PMID 12825092), 2003
12. Association between ADORA2A and DRD2 polymorphisms and caffeine-induced anxiety, Childs E et al. Neuropsychopharmacology 33:2791-2800 (PMID 18305461), 2008
13. A genetic variation in the adenosine A2A receptor gene (ADORA2A) contributes to individual sensitivity to caffeine effects on sleep, Rétey JV et al. Clinical Pharmacology & Therapeutics 81:692-698 (PMID 17329997), 2007
14. A genome-wide association study of caffeine-related sleep disturbance: confirmation of a role for a common variant in the adenosine receptor, Byrne EM et al. Sleep 35:967-975 (PMID 22754043), 2012
15. Caffeine effects on sleep taken 0, 3, or 6 hours before going to bed, Drake C et al. Journal of Clinical Sleep Medicine 9:1195-1200 (PMID 24235903), 2013
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17. Genome-wide meta-analysis identifies six novel loci associated with habitual coffee consumption, Coffee and Caffeine Genetics Consortium. Molecular Psychiatry 20:647-656 (PMID 25288136), 2015
18. Genome-wide association study of caffeine metabolites provides new insights to caffeine metabolism and dietary caffeine-consumption behavior, Cornelis MC et al. Human Molecular Genetics 25:5472-5482 (PMID 27702941), 2016
19. Ensembl y dbSNP, rs762551, rs5751876, rs4410790 y rs2472297: alelos, hebra directa, consecuencia y frecuencias del proyecto 1000 Genomas (GRCh38), NCBI dbSNP y Ensembl, consultados el 06/11/2026, 2026

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